Действия новинки будут разворачиваться между событиями второй части серии и Diablo III. Под предводительством Скарна, Вестника Ужаса, демоны вновь вторгаются в Санктуарий. Их главной задачей становится поиск фрагментов оскверненного Камня Мироздания, которые помогут воскресить Владыку Преисподней. Нам же предстоит выбрать один из шести доступных на старте классов и помешать осуществиться планам исчадий ада.