Действие игры, как и в предыдущих частях серии action/RPG Diablo, происходит в мире Санктуари в стиле тёмного фэнтези, а основные события развиваются вокруг борьбы армии Небес с армией Преисподней за этот мир. Персонажи игроков не являются прямыми последователями ни одной из этих сторон, но они сражаются за свой родной мир против сила зла, а армия Небес ценные союзники в этом деле.
По духу и стилю игры Diablo III - подлинное продолжение серии Diablo: простой интерфейс, стремительный ритм, интуитивно понятный и захватывающий игровой процесс с различными возможностями развития своего героя. Игроки могут побороть зло в одиночку или объединиться с другими игроками, получив более сильных противников и награду за них.