Атмосфера игры Negative Atmosphere похожа на инди-версию культовой франшизы Dead Space – все тот же геймплей от третьего лица, главный герой отдаленно похож на протагониста игр про «мертвый космос», а мелькающие силуэты монстров, преследующих вас по темным, клаустрофобным коридорам напомнят пресловутый корабль «Ишимура». Однако есть небольшая деталь в сюжете, которая может придать новому проекту некую уникальность – жуткие твари на корабле на самом деле являются вашими товарищами по команде, которые становятся жертвами эпидемии, превращающей людей в монстров.
Уникальной особенностью игрового процесса являются знания главного героя Сэмюэля Эдвардса в медицине, которые он сможет использовать в различных целях - спасти раненых товарищей по команде, оказать первую помощь самому себе или убить монстров. Также в игре присутствует система морали, которая влияет на психическое состояние Сэмуэля и на то, как он реагирует на события, в зависимости от принимаемых вами решений.