Действия игры происходят в далекой космической колонии, в которой игроку предстоит столкнуться с дефицитом кислорода, энергии и пищи. Все это представляет серьезную угрозу для выживания. Oxygen Not Included чем-то напоминает вышедший ранее симулятор убежища Fallout Shelter, однако с более углубленной системой развития игры.