Действия игры будут разворачиваться через несколько лет после событий третьей части. Акселю и Блэйз вновь предстоит сразиться с преступным миром и разобраться с очередной бандой. Главным героям будут противостоять превосходящие их по численности толпы преступников, а также антагонист будущего тайтла - таинственная девушка со змеей.